日本化妆品行业研发最新动向

• 1971 年，资生堂推出首款医药部外品防晒霜，开启防晒产品功效认证时代。

  
  

• 日本抗衰老护肤品市场初步成型于 1980 年代，医药部外品扩展到了美白、祛斑领域，迄今获得日本 PMDA 认证的美白功效成分约 20 种。

  
  

• 2006 年，日本发布了抗皱产品评估的行业指南。

  
  

• 2017 年，POLA 开发的 NEI-L1 率先获得厚生劳动省抗皱有效成分认证，含 NEI-L1 的护肤品可宣称改善皱纹，开创抗衰老护肤品新时代。

  
  

• 2017 年，日本抗衰老护肤品的销量增量出现峰值（见图 1），资生堂、高丝等企业相继推出了抗皱护肤品。

  
  

• 后续日本抗衰老护肤品市场规模日趋平稳，市场已趋成熟，期待出现新突破。

对此，日本护肤三巨头资生堂，KOSE 和 POLA 都加大了基础研发投入。

下文就将介绍它们的抗衰老研究重点——资生堂基于动态平衡理论研究皮肤衰老机制，POLA 专注代谢失调与个体差异问题，KOSE 除细胞自噬研究外还开创性引入干细胞外泌体技术。

2、皮肤下垂的基础研究

所有肉眼可见的皮肤衰老现象中，松弛下垂是最明显且不易掩盖。以往的化妆品研发一直针对皮肤表面皱纹，其出现在皮肤的浅表区域，而不是面部形态变化的下垂。

直到最近，资生堂将皮肤抗衰老的研发重点转向下垂。由于下垂是一个新领域，需要从头开始定义其内涵，并建立有效的定量评估方法。

皮肤下垂是在重力作用下导致的面部形态变化，和表皮，真皮、皮下组织及皮肤附属器发生的变性有关。过去了解皮肤的结构主要靠医学解剖等方法，但皮肤衰老研究显然不能采用“刻舟求剑”的方法。

资生堂的江连智畅博士采用先进的皮肤成像技术创立了一套非侵入式的皮肤老化评测方法，实现了皮肤衰老的图像评价从 2-D 到 4-D 的数据化可视化方法迭代，创下了连续四届获得 IFSCC 大奖的纪录。

通过这个研究项目，资生堂明确了面部下垂和年龄的增长、性别差异以及与其他衰老迹象的关联关系，发现了导致与年龄相关的下垂的各种关键因素。

( 1）随着年龄增长，汗腺距离皮肤表面的深度也会随之减小，导致真皮空洞化，真皮层的完整性丧失^[2] 。

(2）皮下脂肪渗入真皮层会导致皮肤结构被破坏，影响皮肤的支撑力和弹性，导致皮肤松弛和皱纹的加深^[3,4,5]。

（3）毳毛减少与皮肤弹性和下垂有关，应为毳毛减少和立毛肌的健康状况有关^[6]。

（4）面部肌肉系统就是皮肤下垂有关的动力带，肌肉的损伤、面部皮肤特征结构（锚定结构）的丧失是导致皮肤下垂的关键因素^[7]。

基于这些发现，资生堂聚焦皮肤形态的护肤新靶点建立了各种维持真皮“动力带”，改善下垂的基础美容方法，如面部按摩，定向拉伸、情绪刺激，结合使用相关功效护肤品，从而实现面部年轻化，将有可能为护肤领域开辟新天地。

3、皮肤免疫研究

皮肤是人体最大的器官，也是抵御外部环境侵害的第一道屏障。

作为人体最大的免疫器官，其包含多种类型的免疫细胞，如朗格汉斯细胞、常驻记忆 T 细胞（表皮 CD8+ 为主，真皮 CD8+ 和 CD4+ 共存）、真皮树突状细，巨噬细胞和先天淋巴细胞等。

这些细胞分布于表皮和真皮中，通过多种机制维持皮肤屏障功能并参与免疫应答。皮肤常驻免疫细胞与皮肤衰老密切相关。随着年龄增长，皮肤常驻免疫细胞的功能和数量发生改变，导致免疫监视能力下降、慢性炎症增强、修复能力减弱，进而加速皮肤老化。

资生堂在皮肤免疫学领域已有超过 30 年的研究历史。 30 多年前资生堂就以朗格汉斯细胞为靶标，开创了“皮肤免疫”领域的研究^[8]，

持续至今，且不断取得突破。皮肤组织衰老的原因之一，在于不分裂的衰老细胞的积累。目前，衰老细胞裂解、基于免疫的衰老细胞清除、以及 SASP（衰老相关分泌因子）的中和是三大主流的靶向策略。

最近，资生堂的研究员发现了皮肤免疫细胞清除衰老细胞的新机理：免疫细胞 CD4+ T细胞（CD4 CTL）能够识别并清除皮肤中会因积累而引发慢性炎症的衰老细胞^[9]。

起初，研究员发现衰老成纤维细胞数量在老年样本中很高，随之而来的是杀伤性的 CD4+T 细胞的数量也增加，其增多后衰老细胞就减少了。

随后他们发现这些衰老细胞中，都含有 HCMV（人巨细胞病毒），即细胞曾经被感染过，永久保存了病毒的痕迹（抗原），因此 T 细胞可以识别衰老细胞。细胞趋化因子 CXCL9 的作用就是去招募更多的T细胞，然后杀掉更多衰老细胞。因此若能够促进 CXCL9 表达，则抗老效率也会提高。

资生堂利用发酵技术从山茶籽废料中提取出一种新型成分，能够促进表皮中 CXCL9 蛋白质的产生，招募 CD4 T 细胞，从而增强皮肤免疫细胞清除衰老细胞的能力^[10]。